KIR基因组合型、HLA-Cw相容谱的建立及其对肾移植急排的预测作用研究

急性排斥反应(AR)是器官移植的主要障碍。NK细胞激活是AR启动的主要因素。免疫球蛋白样受体(KIR)为NK细胞表面受体。供受者KIR组合型完全相同时，NK细胞不激活，而其配体Cw抗原未必相同，称这两种Cw抗原为该KIR组合型的"类自我"抗原。该KIR组合型的所有"类自我"Cw，即构成该KIR组合型、HLA-Cw相容谱。课题拟以健康人NK细胞为效应细胞，白血病细胞为靶细胞模拟AR过程。观察相同KIR组合型之间，及KIR组合型不同、Cw为"类抗原"之间NK细胞对白血病细胞的杀伤作用，以建立KIR组合型、HLA-Cw相容谱，并通过临床肾移植来验证相容谱对AR的预测作用。课题从受者KIR与供者Cw的相互作用，而非以往的KIR与KIR或Cw与Cw相配来着手研究AR，更接近于本质。如获成功，不仅可以揭示AR的新途径、新机理，而且可以完善和补充传统HLA六位点相配理论，具有重要的理论意义和临床现实意义

本研究进一步解释杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体人类白细胞抗原(HLA)与肾脏移植早期AR及近期临床效果的关系： (1)国内首次进行KIR基因组合型和HLA-Cw对肾移植急排的预测作用及其机制研究。研究显示特定的KIR基因(2D12/2DS2)以及供受者KIR2DL2/HLA-Cw2、2DL3/HLA-Cw1和2DS2/HLA-Cw1组合型在异基因移植免疫应答中具有传导抑制信号的作用；在同一种杀伤细胞的作用下，形成的抑制通路越多则杀伤率越小；在同时存在抑制通路和激活通路时，抑制通路的形成对杀伤效应有重要的限制作用。(2)国内首次进行KIR错配对肾移植近期临床疗效的影响研究。在证实HLA相合率对初次移植肾的近期效果具有显著影响，供受者间HLA相合率越低，术后发生AR几率越高的前提下，研究发现供受者KIR2DS1基因不相合可能与AR相关联，供者→受者KIR基因型组合为AB→AB时，发生AR的几率显著高于AA→AA，提示了，然而供受者HLA相合分数低时，供者→受者KIR组合为选择AA→AA的供肾可以显著降低AR的几率。研究提示，为了减少肾移植后AR发生的几率和获得良好的肾移植临床疗效，在供受者HLA相合程度不佳时，尤其是受者KIR基因型相合为AB型时，应选择KIR基因型为AA型的供者。