黄芪有效部位选择性发挥效应的规律与功能机制研究

Based on "the selective effect of application process and the terminal effect of compatibility of traditional Chinese medicine depend on the material composition." hypothesis, By using the whole model, the cell model diabetes study astragalus root and its effective parts (flavonoid, saponins) in different compatibility environment effect of selective law; Through to the body/cells in diabetes state of the sugar lipid metabolism and signal transduction factors related to the adjustment, reveals astragalus root effective parts of the rules and selective effect function mechanism; also inspects diabetes glucolipid metabolism related signal transduction protein AdipoR2 / PPAR-γ, P38 / MAPK, IRS-1 / I-3 K change, from the point of view of glucolipid metabolism clarify astragalus root effective parts intervention of incident diabetes molecular biology mechanism, to provide new ideas and theoretical basis for prevention and cure of diabetes.

基于"中药运用过程中的选择性效应及其配伍后的终端效应决定于物质构成"假说，采用糖尿病整体模型、脂肪细胞胰岛素抵抗模型考察黄芪及其有效部位（黄酮、皂苷）在不同配伍环境下选择性发挥效应的规律；通过对机体/细胞在糖尿病状态下的糖脂代谢相关因子与信号通路的调节，揭示黄芪有效部位选择性发挥效应的规律和功能机制；同时考察糖尿病时糖脂代谢相关信号转导蛋白AdipoR2/PPAR-γ、P38/MAPK、IRS-1/I-3K的变化，从糖脂代谢的角度阐明黄芪有效部位干预糖尿病发生的分子生物学机制，为防治糖尿病提供新思路和理论依据。

本项目研究从多靶点、多环节、多部位考察黄芪与葛根及其主要有效组分配伍对糖尿病大鼠糖脂代谢调节作用，阐释不同配伍层次与不同配伍环境对方药功效的影响以及选择性发挥效应的规律。通过考察黄芪与葛根及其主要有效组分配伍对糖尿病状态下的糖脂代谢相关因子与信号通路的调节，揭示黄芪与葛根及其有效组分配伍选择性发挥效应的机制。从糖脂代谢的角度阐明黄芪葛根汤整体与药物个体干预糖尿病之间的离合关系，为方药配伍研究提供新思路，为黄芪葛根汤治疗糖尿病提供实验依据。.研究证实黄芪与葛根配伍降低血糖未呈现叠加效应，降低血清胆固醇、甘油三酯则呈现叠加效应；黄芪黄酮、黄芪皂苷、葛根黄酮调节血糖血脂未呈现叠加效应，黄芪葛根糖总酮、总皂苷组分配伍亦未呈现协同增效作用，由此提示，药物配伍及方剂整体的作用均非药物之间的简单加和效应；不同层次（饮片与组分）配伍的药效存在差异性；不同环境（单煎与合煎）配伍均未呈现协同增效作用；黄芪有效组分在不同的配伍层次与配伍环境具有多层次、多角度、多方位干预对糖尿病大鼠糖脂代谢的作用以及选择性发挥效应的作用。.研究证实黄芪与葛根及其组分配伍降糖降脂作用是通过提升血清、胰腺、肝脏、脂肪、肌肉中INS、IR、ADP、ADPN、GLUT4水平，降低血清、胰腺、肝脏、脂肪、肌肉中IL-12、IL-15、TNF-α水平而实现；通过调节糖代谢信号传导通路（IRS-2, PI3K, AKT2, GLUT4, GSK-3β,LXRα,SREBP1c）与脂代谢信号传导通路（AdipoR1, AdipoR2, AMPKα, P38 MAPK,PPARα,PPARγ,FATP4）等多环节、多靶点实现的。由此提示，黄芪与葛根不同层次、不同环境配伍所发挥的治疗作用呈现“离合”现象，既有各自为用（二药无交互作用），亦有拮抗（合用不如单一用药），还有协同（合用优于单一用药）。方剂整体效用既可表现出是药物功效的集合，还可反映出药物通过配伍能产生出单味药不曾有的新功能。