体外治疗性超声在治疗心肌再灌注后无复流中的机制和价值

No reflow is the phenomenon in patients with myocardial infarction that the successful revasculization of the culprit coronary artery did not introduce enough myocardial perfusion. It is one of the critical issues in treatment of acute myocardial infarction with emergency percutaneous coronary intervention (PCI). Our previous study showed that external therapeutic ultrasound (ETUS) accelerated thrombolysis in patients with acute myocardial infarction. To explore the mechanism and effects of ETUS with different power and irradiation time on myocardial no-reflow, we try to evaluate the myocardial microcirculation, strain and strain rate in targeted myocardium by echocardiography, the endogenous NO, vWF levels, platelet activation, local myocardial oxygen partial pressure，oxiative stress and cell apotosis in ischemic myocardium. This study will help to find a new target in treatment of myocardial no-reflow and provide a detailed theoretical basis and a new insight in prevention and treatment of coronary artery disease.

心肌无复流 (No-reflow，NR)现象是指心肌梗死冠状动脉再通术后缺血心肌未得到或极少得到血流灌注。冠状动脉介入（PCI）术后心肌微血管灌注不良，是当前治疗急性心肌梗死的瓶颈之一。本研究是在我们前期发现大功率体外超声（ETUS）助溶治疗急性心肌梗死患者心外膜冠脉大血管阻塞成功的基础上，探讨不同功率、不同照射时间超声治疗（ETUS）对心肌缺血再灌注无复流的价值。通过评价超声治疗前后内皮及血小板活性功能、心肌微循环及节段应力的变化、治疗后局部低氧水平、氧化应激和细胞凋亡的影响及程度，以论证小功率ETUS治疗无复流的机制。本研究有助于寻找改善心肌缺血无复流的新靶点，并提供详尽的理论依据，为心肌梗死再灌注治疗后无复流的预治提供新的思路。

急性心肌梗死病情发展快，病死率高，为当今危及患者生命的主要杀手。急诊冠状动脉介入（PCI）只能解决心外膜冠脉大血管的阻塞，即使术后冠脉大血管再通，仍有40%患者会出现PCI术后心肌无复流现象。无复流现象严重危及急性心肌梗死患者冠脉血管重塑后的临床获益，是目前心血管疾病研究的热点。本研究的目的在于探究超声治疗（ETUS）联合替罗非班对心肌缺血再灌注无复流的价值。通过评价超声治疗前后心肌微循环及节段应力的变化、治疗后低氧诱导因子水平和细胞凋亡的影响及程度，以论证ETUS治疗无复流的机制。共完成4组24条犬的实验研究,随机分成空白对照组，替罗非班组，替罗非班加大功率超声治疗组和超声治疗组。左前降支结扎3小时，无复流再灌注2小时。确定超声声强为0.2w/cm2，占控比100%，照射时间2小时。HE染色结果显示替罗非班组、替罗非班加超声治疗组及超声治疗组与对照组相比微血管再通率提高，替罗非班加超声治疗组与对照组相比差别有显著意义（P<0.001）。免疫印迹法（Western-blot）结果显示替罗非班组及替罗非班加大功率超声组，HIF-1α表达量增加，与空白对照组相比差异有显著性（P<0.05）。TUNEL染色结果显示三组治疗组细胞凋亡数均有减少，替罗非班组及替罗非班加大功率超声组与空白对照组相比，P值分别为0.07和0.05。分层斑点追踪技术显示无复流建立后2小时，替罗非班、替罗非班加大功率超声治疗组及大功率超声治疗组心内膜心肌圆周应变（CS）有所改善，与对照组相比差异有显著性（P<0.05）。替罗非班加大功率超声治疗组CS的恢复要优于单用替罗非班组（P<0.05）。长轴水平纵向应变（LS）也得到类似的结果,但大功率超声组与对照组相比差异未有显著性。实验结果显示超声联合替罗非班治疗能改善心肌缺血再灌注无复流现象，为临床预防和治疗提供新的思路，也为今后PCI术后无复流的治疗开辟新的途径，但要求严格掌握超声的功率，实验结果尚需扩大样本进一步证实。