转录因子Oct-4及其亚型调控牙髓干细胞参与牙髓损伤修复的作用研究

牙髓干细胞（DPSCs）是牙髓损伤修复的潜能所在，如何调控其生物学行为以促进牙髓修复再生是当前的研究热点。转录因子Oct-4编码Oct-4A和Oct-4B两个亚型，前者是维持细胞"干性"的核心因子，后者可能起应激保护作用。本课题组前期研究发现Oct-4参与牙髓细胞对低氧的应答，并可上调干性相关基因Utf1、Nanog、ALP的表达。本课题由此提出假设：低氧上调Oct-4的表达，Oct-4A激活下游胚胎早期相关因子，调节DPSCs的增殖和分化，Oct-4B则对细胞产生应激保护作用。通过建立Oct-4基因高表达/干扰的DPSCs模型，结合动物实验，采用免疫荧光、Western blot 、双荧光素酶报告系统、Superarray芯片等方法，研究低氧条件下Oct-4对DPSCs增殖、分化、硬组织形成能力的影响及其机制，揭示Oct-4在牙髓损伤修复中的调控作用，为临床实践提供新思路。

八聚体结合转录因子4（Oct4）属于POU（PIT/Oct/UNC）转录因子家族V类成员。Oct4经选择性剪接可生成三种剪接异构体Oct4A mRNA、Oct4B mRNA和Oct4B1 mRNA，翻译四种蛋白亚型Oct4A、Oct4B-190、Oct4B-265和Oct4B-164。Oct4A是维持细胞“干性”的核心因子，Oct4B可能起应激保护作用，Oct4B1是新近发现的细胞全能性标志之一，随细胞分化表达下调，且可能作为Oct4B的前体参与细胞的应激反应。本课题组围绕Oct4在DPCs中的表达和生物学作用展开研究，分别构建Oct4基因转染、Oct4A高表达/干扰、Oct4B1高表达/干扰的DPCs模型，通过检测基因修饰对DPCs的增殖和分化、抗内毒素损伤以及抗凋亡能力的影响，初步揭示了Oct4及其亚型调控DPCs多能性和损伤应答的生物学机制。共发表论文13篇，其中SCI收录4篇，培养硕士生3名。