翻译因子表达改变作为新的镉暴露特异标志物之实验室与人群研究

申请者在美国发现2个新的鼠属镉应答原癌基因：翻译启动因子(TIF3)和延伸因子(TEF-1δ)。在前一个国家基金研究中又发现，镉在诱发人细胞恶变中也有这些翻译因子的高表达。本项目拟从另一研究角度切入，在分子、细胞、动物和人群水平上全面探讨翻译因子表达改变作为新的镉暴露特异标志物之可能性。我们以氯化镉为毒物，应用Real-Time PCR新技术和前期合成的特异探针，首先以人细胞作毒理试验，了解镉毒作用对翻译因子表达的影响；然后建立亚慢性镉中毒动物模型，检测肾、肺、肝等镉靶器官及白细胞翻译因子的表达情况并分析其相关性，论证翻译因子表达改变作为镉毒作用分子生物标志物的可能性；最后对镉暴露人群的白细胞翻译因子进行检测，结合环境和内暴露镉监测结果，验证人白细胞翻译因子异常表达与镉暴露的关系。本研究有望从人翻译因子家族中发现镉暴露特异标志物，这对职业人群生物监测和高危人群筛选均有重要意义和应用前景。