脊髓小胶质细胞TLR4/CCL2信号通路在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏中的作用

临床上全身给予泰素治疗肿瘤能够引起痛觉过敏。我们预实验首次发现泰素鞘内注射或孵育脊髓切片能分别诱导痛觉过敏和增强自发性兴奋性突触后电流，我们推测：除外周机制外，泰素还可通过直接作用脊髓引起中枢敏感化而导致痛觉过敏。此外，鞘内给予TLR4阻断剂显著抑制鞘内及腹腔注射泰素诱导的痛觉过敏，同时抑制泰素诱导的脊髓小胶质细胞CCL2上调，提示TLR4/CCL2通路可能是临床治疗泰素诱导痛觉过敏的有效靶点。为阐明其中枢机制，本项目拟从整体、组织和细胞三个水平，通过行为学、电生理、免疫组化和免疫印迹等方法，1）明确脊髓小胶质细胞TLR4在泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化中的作用；2）探讨TLR4介导泰素诱导CCL2上调的信号通路；3）探讨CCL2介导泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化的机制。本项目首次在脊髓水平探讨小胶质细胞TLR4在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏的机制，为临床寻求防治泰素诱导痛觉过敏提供新思路。

临床上,系统注射化疗药，如泰素、奥沙利铂以及硼替佐米等，治疗肿瘤能够引起痛觉过敏。我们预实验首次发现泰素鞘内注射或孵育脊髓切片能分别诱导痛觉过敏和增强自发性兴奋性突触后电流，我们推测：除外周机制外，泰素还可通过直接作用脊髓引起中枢敏感化而导致痛觉过敏。此外，鞘内给予TLR4阻断剂显著抑制鞘内及腹腔注射泰素诱导的痛觉过敏，同时抑制泰素诱导的脊髓小胶质细胞CCL2上调，提示TLR4/CCL2通路可能是临床治疗泰素诱导痛觉过敏的有效靶点。为阐明其中枢机制，本项目拟从整体、组织和细胞三个水平，通过行为学、电生理、免疫组化和免疫印迹等方法，1）明确脊髓小胶质细胞TLR4在泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化中的作用；2）探讨TLR4介导泰素诱导CCL2上调的信号通路；3）探讨CCL2介导泰素诱导痛觉过敏和中枢敏感化的机制。本项目首次在脊髓水平探讨小胶质细胞TLR4在泰素诱导中枢敏感化和痛觉过敏的机制，为临床寻求防治泰素诱导痛觉过敏提供新思路。