应激条件下GDNF介导EGC调控肠粘膜屏障的研究

预防和治疗肠粘膜屏障衰竭是当前外科创伤及应激研究重点之一，但目前对肠粘膜屏障调节机制仍缺乏充分了解。基于最近提出的消化道－脑类比模式及肠胶质细胞（EGC）在维持肠粘膜屏障中的关键作用，本研究提出以GDNF(glial-derived neurotrophic factor)为中心的EGC调控机制，基于体外EGC－肠上皮细胞共培养模型及肠粘膜屏障损伤大鼠模型，采用RNA、蛋白水平检测及形态学技术观察GDNF在肠粘膜的分布及肠粘膜屏障损伤后的表达变化，通过观察肠上皮通透性、跨上皮电阻、紧密连接及紧密连接蛋白表达变化等来验证GDNF对肠上皮屏障功能的影响，并进一步利用RNA干扰及特异性阻断剂证实GDNF-NOS调控通路是EGC调节肠上皮屏障的关键通路，建立应激条件下以GDNF为中心的EGC调节信号网络，为阐明EGC调节肠粘膜屏障机制提供理论论据，为外科应激条件下肠粘膜屏障保护研究提供新思路。