基于代谢组学的抗肝癌药物体内代谢过程分析方法的研究

基于代谢组学方法开展药物体内过程的分析研究是国际前沿课题，并有望开辟新的研究途径。本项目选用抗肝癌药物10-羟基喜树碱和候选新药CAT-1为研究对象，根据代谢组学方法和动物疾病模型相结合的新颖研究思路，采用正负离子检测模式的LC-MS/MS技术，开展药物的体内代谢分析研究。通过建立大鼠原位肝癌模型，考察肝癌形成过程中的内源性小分子代谢物；研究抗肝癌药物在正常大鼠和肝癌大鼠中产生的不同代谢特征和内源性小分子代谢物的变动情况，获得药物特异性代谢物以及与肝癌密切相关的生物标志物。进一步系统分析不同给药剂量下的多组动物中药物代谢差异、内源性小分子标志物的变化，开展其与药物的作用机制和毒性作用的相关性研究。通过上述研究，最终建立基于代谢组学的抗肝癌药物体内代谢过程的分析方法。本项研究可全面、系统地掌握药物的体内代谢过程信息，并力求在代谢组学与药物体内过程的整合性分析方法方面取得新的突破。