三甲基氯化锡中毒致中枢神经系统损伤的机制研究

三甲基氯化锡（TMT）是有机锡塑料稳定剂的杂质,近10年我国已发生48起中毒死亡事故。TMT中毒可引起脑脊液渗透压降低,出现精神失常等中枢神经系统症状,但其机制并不清楚,可能与TMT抑制位于脑室中的脉络丛上皮细胞腔膜面的钠钾ATP酶（NKA）活性有关。该酶是脉络丛分泌脑脊液的动力来源,当其被抑制时,可引起脑脊液电解质紊乱、渗透压降低,导致周围细胞膜电位异常,损伤大脑边缘系统、小脑和脑干的功能,这与中毒病例和动物实验结果吻合,但目前还无直接证据。本项目采用动物、细胞、分子实验,并结合中毒人群资料,观察TMT对脉络丛NKA的活性及其蛋白质、mRNA表达、脑脊液电解质的影响,确定TMT与脉络丛NKA的关系，阐明TMT中毒致中枢神经系统损伤的确切机制。并结合TMT抑制肾腔膜面氢钾ATP酶致低钾血症的机制，创造性地将TMT中毒的关键机制统一为抑制腔膜面ATP酶活性,提高TMT中毒防治水平。