血管新生对未成熟脑室下区神经干细胞增殖分化的影响

早产儿尤其极低出生体重儿缺血性脑损伤已成为新生儿致残主要原因。现有资料显示，血管新生与神经再生关系密切，区域性血管新生可能为神经干细胞建立神经再生小生境（neurogenic niches）。基于未成熟脑缺血易感的特点及脑室下区（SVZ）在脑损伤内源性修复中的重要性，在既往研究基础上，应用细胞培养、DNA微矩阵、基因转染和siRNA对促血管新生关键分子－血管内皮生长因子（VEGF）进行knock in 和knock out，观察血管新生与未成熟脑SVZ神经干细胞增殖、迁移和分化关系。本研究拟回答几个问题：（1）新生的血管与神经干细胞分布的时空关系；（2）新生的血管能否引导神经干细胞迁移；（3）血管增生和血管新生受抑对SVZ神经干细胞增殖和分化的影响及其分子机制。预计本项目研究将为血管新生是神经干细胞增殖分化前提这一观点提供重要理论依据，也为发育期脑损伤的干预提供新思路。