智能响应手性色谱固定相在手性药物分析中的应用及其机理研究

The separation and analysis of chiral compounds are of great significance. It is mainly rely on high performance liquid chromatography (HPLC) method using chiral stationary phase (CSPs), but the method has certain limitations at present. The development of new CSPs provides an important direction to solve the problem. The starting point of this project is based on two forces except stereoselective from “three point principle”. Smart response materials are used to the research of CSPs, and a novel chiral HPLC analysis method with a dual-regulation mechanism of stationary phase and mobile phase is constructed. Based on the smart response CSPs, the separation and analysis of different types of chiral drugs are studied. The chiral separation mechanism of CSPs was studied by means of chromatographic retention behavior of analyte, spectroscopy and computer simulation. Due to the chirality of most active compounds in traditional Chinese medicine (TCM), the CSPs are further used in the analysis of active compounds in TCM. And new quality control index of TCM such as Radix Aconiti and Pinellia ternate can be built based on different proportion of chiral isomers (D/L). This project is expected to establish an efficient method for the analysis and separation of chiral compounds with multi separation modes, expand the separation range of traditional chiral column, enhance the ability to separate enantiomers, and provide a new way to explore the mechanism of chiral separation.

手性化合物的分离分析具有重要的意义，并主要依赖于采用手性固定相（CSPs）的高效液相色谱（HPLC）法，但目前还存在一定局限性，开发新的CSPs是解决此问题的重要途径。本项目以“三点作用”理论中除立体选择性之外两个作用力为研究出发点，拟将智能响应材料用于CSPs的制备，构建具有固定相和流动相双重调节机制的手性HPLC分离分析新方法。基于智能响应CSPs对不同类型手性药物进行分离分析，结合分析物在CSPs上的色谱行为、光谱法以及计算机模拟等手段对其手性拆分机理进行研究。中药活性成分大多具有手性，因此本项目进一步将智能响应CSPs用于中药手性活性成分分析，基于不同构型对映体比例（D/L）的差异，为川乌、半夏等中药提供新的质控指标。通过本项目的研究，建立具有高效的多分离模式的手性化合物分离分析新方法，拓展传统手性柱的分离范围，增强其拆分对映体的能力，并为探索手性拆分机理提供新的思路。

手性化合物的分离分析具有重要的意义，并主要依赖于采用手性固定相（CSPs）的高效液相色谱（HPLC）法，但目前还存在一定局限性，开发新的CSPs是解决此问题的重要途径。本项目以“三点作用”理论中除立体选择性之外两个作用力为研究出发点，拟将智能响应材料用于CSPs的制备，构建具有固定相和流动相双重调节机制的手性HPLC分离分析新方法。基于智能响应CSPs对不同类型手性药物进行分离分析，此外也构建了各种混合模式手性固定相实现了不同类型对映体的拆分，结合分析物在CSPs上的色谱行为以及计算机模拟等手段对部分CSPs的拆分机理进行了研究。此外，基于智能响应材料构建了多种混合模式液相色谱固定相，也构建了具有pH响应的载药系统。总之，通过本项目的研究，以第一或通讯作者共计发表了相关的SCI论文13篇，中文核心期刊1篇，申请了发明专利4项，其中授权发明专利1项，建立了具有高效的多分离模式的手性化合物分离分析新方法，拓展了传统手性柱的分离范围，增强其拆分对映体的能力，并为探索手性拆分机理提供新的思路。