丹参红花提取物诱导内源性硫化氢生成促进心肌梗死后血管新生的机制研究

Poor long-term prognosis of myocardial infarction (MI) patients, are lack of effective treatment the chronic phase.Traditional Chinese Medicine for promoting blood circulation and removing blood stasis has a unique effect in chronic phase after myocardial infarction, with its the representatives component salvia miltiorrhiza and carthamus tinctorius extract (SCE), for example, clinical studies have shown, SCE has a significant role to promote angiogenesis, but the mechanism is unknown. Endogenous hydrogen sulfide (H2S), in vivo decomposition of L-cysteine by CBS and CSE produced to promote angiogenesis, inhibit oxidative stress and inflammatory responses. Our previous study found, SCE is able to increase the expression of the CBS / CSE.To this end, we propose the following hypothesis "SCE may improve the CES / CBS activity in vivo, induce generation of endogenous H2S, activate the vascular endothelial growth factor (VEGF), promote angiogenesis after MI, improved myocardial blood flow. "In order to validate the hypothesis, proposed in human endothelial progenitor cells and mouse MI model, given SCE, use immunohistochemistry, immunofluorescence and small animal ultrasound to observe SCE promote angiogenesis after MI, and to explore the mechanism. The in-depth study will not only help to reveal new mechanisms of SCE prevention MI, but also provide a theoretical basis for future clinical intervention.

心肌梗死（MI）患者的长期预后较差，慢性期缺乏有效的治疗。中医药活血化瘀法对心肌梗死的慢性期治疗有独到之处，以其代表组分丹参红花提取物（SCE）为例，临床研究表明，SCE具有显著促进血管新生的作用，但机制不明。内源性硫化氢（H2S），在体内由CBS和CSE分解L-半胱氨酸产生，能够促进血管新生，抑制氧化应激和炎症反应。我们前期研究发现，SCE能够增加缺血局部的CBS/CSE表达。为此，我们提出以下假设“丹参红花提取物可能通过提高机体CBS/CSE活性，诱导内源性H2S生成，激活内皮生长因子（VEGF），促进MI后血管新生，改善心肌血流灌注”。为验证该假设，拟在人内皮祖细胞及小鼠MI模型上，给予SCE干预，采用免疫组化、免疫荧光和小动物超声等手段，观察SCE促进MI后血管新生，并对机制进行探索。深入的研究不但有助于揭示SCE防治MI的新机制，还可为今后的临床干预提供理论依据。

心肌梗死（MI）患者的长期预后较差，慢性期缺乏有效的治疗。中医药活血化瘀法对心肌梗死的慢性期治疗有独到之处，以其代表组分丹参红花提取物（SCE）为例，临床研究表明，SCE具有显著促进血管新生的作用，但机制不明。内源性硫化氢（H2S），在体内由CBS和CSE分解L-半胱氨酸产生，能够促进血管新生，抑制氧化应激和炎症反应。我们在下肢缺血小鼠模型中予SCE干预，发现SCE能够升高CBS/CSE的表达，促进血管管样生成，改善血流的灌注。. 前期研究发现，SCE能够增加缺血局部的CBS/CSE表达,增加EPCs的活力。Linda Klotz（Nature,2015）发现心脏中的淋巴管生成会受到心肌梗塞的影响，通过VEGF-C促进淋巴管生成可以在发生梗塞后改善心脏功能。Karina Yaniv（Development，2016）研究认为淋巴内皮细胞与动静脉内皮细胞共同起源于主静脉床上的一组多能成血管细胞，血管新生可能与淋巴管形成有关。基于这些重大科学发现，我们对人淋巴管内皮细胞（Human Lymphatic Endothelial Cells ,HLEC）进行了深入的研究，证实：1) SCE促进了HLEC的增殖,粘附、迁移和成管能力，SCE增加了CBS/CSE和血管内皮生长因子(VEGF)的表达；这一作用可被PAG（CSE抑制剂）或Si-CSE阻断。2）SCE可升高小鼠梗死心肌CD31, VGEF, CBS/CSE 的表达水平，缓解心肌损伤；这一作用可被PAG（CSE抑制剂）或Si-CSE阻断。相关内容已投稿至Frontiers杂志。. 大量的研究证实，SCE可促进内皮细胞迁移和MI后血管新生，可能与内源性H2S 生成，激活血管内皮生长因子（VEGF） 有关。深入的研究不但有助于揭示丹参红花提取物防治MI的新机制，还可为心肌梗死慢性期治疗提供新的治疗思路，为今后的临床干预治疗提供理论依据。