骨桥蛋白新功能表位的鉴定及在类风湿性关节炎中的作用机理研究

类风湿性关节炎被人们称为"不死的癌症"，其复杂的发病机制是影响疗效的主要障碍，深入研究类风湿性关节炎（RA）的发病机理具有重要的临床价值。近年来骨桥蛋白（OPN）在淋巴细胞迁移及活化中的重要作用已经成为自身免疫性疾病，尤其是RA研究领域的热点。我们在前期实验中制备了两株新的OPN单克隆抗体，初步实验发现其中一株OPN单抗能有效预防和治疗胶原诱导的小鼠关节炎，并具有明显的促活化淋巴细胞凋亡的功能，这在以往的文献中未见相关报道，结果提示该株单抗可能作用于OPN新的功能表位。本课题将在前期实验基础上，通过噬菌体随机展示肽库和生物信息学技术，鉴定OPN新的功能表位；通过GST pull-down技术，确认与新表位结合的OPN受体；利用基因芯片等技术检测OPN可能调控的凋亡及信号转导分子，探讨可能的新的信号传导通路。因此，OPN新的功能表位的鉴定将有助于阐明RA的发病机制，为RA的治疗提供新的靶点。