益气活血中药干预心力衰竭心肌能量穿梭的机制研究

能量代谢重构是慢性心力衰竭发生发展的重要机制，能量穿梭系统功能紊乱是能量代谢重构的重要病理生理变化，调节心肌细胞能量穿梭系统功能紊乱，对改善心力衰竭心肌代谢重构，保护衰竭心脏功能具有重要意义。本研究拟通过动物实验方法，采用电生理技术、高效液相色谱技术、磁共振技术、RT-PCR技术、Western Blot技术，从整体、分子水平研究益气活血中药（心复康口服液）对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞能量穿梭功能紊乱的调控作用，并进一步探讨其作用机理，从而为益气活血中药治疗慢性心力衰竭提供新的作用靶点，为心力衰竭的中医药防治研究提供新思路。

研究背景：心力衰竭是各种心脏疾病发展的最终结局，随着社会老龄化的发展，心衰的发病率逐年增加，严重危害人类健康。因此，开展心衰机理及中医药防治作用研究具有重要意义，目前认为心肌能量代谢重塑，是心衰发生发展的重要机制之一，心肌能量穿梭受损是CHF能量代谢重塑的重要病理生理变化。积极开展中医药对心衰心肌细胞能量穿梭的调控机制研究，进一步阐明中医药作用的机理具有重要意义。为了阐明益气活血中药通过调节心肌细胞能量穿梭紊乱，达到抗CHF的机制，为中医治疗抗CHF提供科学依据，进行本课题研究。研究方法：我们采用结扎大鼠左冠状动脉前降支，建立心梗后充血性心衰大鼠模型，大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组（Model组）、Captopril组（Capt组）、心复康口服液组（XFK组），分别于术后24h灌胃给药，以Captopril作为阳性对照药。分别于给药4、6、8周末，运用电生理技术、磁共振技术、RT-PCR技术、WesternBlot技术，观察大鼠心脏心功能（CO、±dp/dtmax）、心肌组织病理形态的变化，心肌细胞能量穿梭相关能量物质含量（ATP、ADP、PCr）变化，心肌细胞能量穿梭关键酶ANT1、CK-MM、mit-CKmRNA及蛋白表达水平变化。结果显示：益气活血中药及ACEI制剂—Captopril与模型组比较，均可改善心梗后心衰大鼠心功能指标（CO、±dp/dtmax），改善心梗后心衰大鼠心肌组织病理形态的变化；提高心梗后心衰大鼠心肌组织ATP、PCr含量，降低ADP含量，上调心梗后心衰大鼠心肌组织CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA的表达，促进CK-MM、mit-CK、ANT1蛋白含量增加。结论：心梗后心衰大鼠存在心肌能量代谢重塑及心肌细胞能量穿梭功能失调，益气活血中药通过调节心肌能量穿梭关键酶CK-MM、mit-CK、ANT1mRNA及蛋白表达，达到改善CHF心肌细胞能量穿梭紊乱，保证心肌细胞能量供应，重塑心梗后心衰大鼠心肌能量代谢过程，从而保护心梗后心衰大鼠心功能。科学意义：阐明益气活血中药通过调节心肌细胞能量穿梭关键酶基因蛋白表达，调控能量穿梭功能紊乱，调节心肌细胞能量代谢重塑，阐明治疗心力衰竭的机制，为中医心衰治疗提供科学依据。提高中医药治疗心力衰竭水平，在临床应用后可减少心力衰竭患者医疗费用，提高患者生活质量和生存时间。