非酶类晶体蛋白在维持角膜的生理性透明状态和角膜变性疾病中的作用

关于角膜透明性的生物学基础一直备受关注但尚无定论。近年文献资料表明酶类晶体蛋白在从低等到哺乳动物的角膜内表达，但非酶类晶体蛋白即α、β、γ晶体蛋白家族仅在低等动物的角膜中表达。我们前期的研究结果首次表明非酶类晶体蛋白也在小鼠和人类角膜内表达并且其表达量在自发角膜变性的小鼠角膜中存在明显变化，提示非酶类晶体蛋白可能在维持角膜透明性方面发挥重要作用。本课题将进一步研究在小鼠发育生长的不同阶段以及自发或诱导的角膜变性小鼠模型的不同发病阶段，非酶类晶体蛋白在角膜内的表达情况，研究体外培养的角膜细胞在对外源性刺激信号反应过程中非酶类晶体蛋白的表达变化特征，以及应用干扰RNA、基因转染等技术抑制或增强培养的角膜细胞或小鼠在体角膜内非酶类晶体蛋白的表达后对角膜细胞的生物学特性和小鼠角膜透明性的影响，并通过免疫组化、基因芯片技术等探讨相关机理。课题完成后将为解决角膜透明性的生物学基础这一科学问题提供依据。

关于角膜透明性的生物学基础一直备受关注但尚无定论。本课题首次证明决定晶体透明的主要物质即非酶类晶体蛋白也在小鼠和人类角膜内大量表达，并且其表达量在自发变性的小鼠角膜中存在明显变化，提示非酶类晶体蛋白可能在维持角膜透明性方面发挥重要作用。利用缝线或碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管模型，本课题进一步发现非酶类晶体蛋白与酶类晶体蛋白在角膜病理过程中表现截然相反，提示二类晶体蛋白具有不同的生理和病理意义。应用重组aA非酶类晶体蛋白可以显著抑制小鼠炎症性角膜新生血管的发生，其作用可能与调控可溶性VEGFR有关。课题为阐明角膜透明性的生物学基础提供了依据，为防治角膜透明性相关疾病提供了新思路。课题成果发表SCI论文6篇，受到国际同道关注，两次受邀在国际学术大会发言报告课题成果。