Tc17细胞在支气管哮喘发病机制中作用的研究

目前研究认为白介素-17（IL-17）在哮喘炎症机制中发挥重要作用，而Th17细胞是主要产生IL-17的T细胞亚群。但最新的研究发现除了Th17细胞之外，还有一种CD8+ T细胞也产生IL-17，被命名为"Tc17细胞"。目前尚未见Tc17细胞亚群在哮喘发病机制中作用的研究。本项目将收集哮喘患者相关的临床标本检测Tc17细胞的数目、比例和分布，检测Tc17细胞相关转录因子和细胞因子的表达水平，以发现线索和规律；在此基础之上，制备哮喘动物模型，通过体外细胞培养实验和在体干预动物实验进行验证和分析，以阐明在哮喘疾病中Tc17细胞亚群数目、分布和功能的变化，Tc17细胞内部以及细胞外部上下游的信号传导和调控的变化，以及Tc17细胞亚群和Th17细胞亚群之间的关系。本项目的实施将首次阐明Tc17细胞亚群在哮喘发病机制中的作用，为进一步阐明哮喘的炎症机制，并为寻找新的哮喘治疗靶点提供实验依据和线索。

目前研究认为白介素-17（IL-17）在哮喘炎症机制中发挥重要作用，而Th17细胞是主要产生IL-17的T细胞亚群。但最新的研究发现除了Th17细胞之外，还有一种CD8+T细胞也产生IL-17，被命名为“Tc17细胞”。之前尚未见Tc17细胞亚群在哮喘发病机制中作用的研究。本项目计划研究Th17和Tc17细胞在支气管哮喘中的分布、比例以及调控，以阐明Th17和Tc17细胞在支气管哮喘发病中的作用。通过本项目的开展，我们发现哮喘患者Th17和Tc17细胞的比例较健康对照者显著增高，同样的结果在小鼠哮喘模型中也得到了验证。另外，体内阻断CCL2/CCR2轴通过减少Th17而非Tc17的募集从而明显减轻了气道炎症。和预期结果一样，中和IL-23通过减轻Tc17细胞浸润从而减轻了气道炎症。我们还证明，CXCR4抑制剂减轻了哮喘小鼠的气道炎症以及气道高反应性，这一效应可能是通过抑制Th17和Tc17细胞的免疫应答介导的。IL-21是Th17和Tc17细胞产生的另外一种重要的细胞因子，然而，我们的实验发现IL-21在急性和慢性哮喘模型中可能不起重要作用。综上所述，本项目提供了实验证据表明Tc17细胞直接参与了支气管哮喘的发病机制。