胃旁路术后小肠脂质感受对肝脏葡萄糖产生的调节

Gastric bypass surgery induces rapid and durable remission of type 2 diabetes，and the gut palys an importanct role in the mechanisms, however, the exact mechanisms remain ambiguous. Our previous studies have confirmed that the rapid improvement of diabetes after gastric bypass is associated with reduced hepatic glucose production, which is physiologically regulated by gut lipid sensing. Based on the above research, we speculate that gut lipid sensing regulates the hepatic glucose production and imorves glucose homeostasis after gastric bypass. The present study is initiated to confirm the regulation of hepatic glucose production by lipid sensing of the bypassed proximal intestine, jejunum and ileum,using basal insulin-euglycemic clamp test, gut infusions on non-obese diabetic Goto-kakizaki rats after duodenal-jejunal bypass surgery. This study aims to disguss the regulation of hepatic glucose production by gut lipid sensing after gastric bypass, and to further reveal the role of gut in the mechanisms of diabetes remission after gastric bypass.

胃旁路术能迅速、持久地缓解2型糖尿病，小肠在其中发挥重要作用，但是作用机制不明。本课题组前期研究发现，胃旁路术后糖尿病的迅速改善与肝脏葡萄糖产生减少密切相关，而小肠脂质感受对肝脏葡萄糖产生具有重要的调节作用。因此，本课题组推测：胃旁路术后,小肠通过其脂质感受机制调节了肝脏葡萄糖的产生,使糖尿病得以改善。本课题拟以非肥胖性2型糖尿病Goto-kakizaki大鼠为动物模型，建立胃旁路术的手术模型十二指肠空肠旁路术（DJB），通过基础胰岛素-正葡萄糖钳夹和小肠灌注等技术进行如下研究：DJB术后不同节段小肠（旷置的近端小肠、食物接触段空肠、回肠）的脂质感受对肝脏葡萄糖产生的调节作用。本课题旨在探讨胃旁路术后小肠脂质感受对肝脏葡萄糖产生的调节作用，进一步揭示小肠在胃旁路术改善糖代谢中的作用和机制。

胃旁路术能迅速、持久地缓解2型糖尿病，但是作用机制不明。本课题组前期研究发现，小肠对肝脏葡萄糖产生和胰岛素敏感性调控具有重要的调节作用。本课题以非肥胖性2型糖尿病Goto-kakizaki大鼠及高质饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病Wistar大鼠为动物模型，以十二指肠空肠旁路术（DJB）、袖状胃切除术（SG）及不同节段小肠的旷置术、环路术为手术模型，重点研究胃旁路术后不同节段小肠对肝脏葡萄糖输出和外周胰岛素敏感性的调节作用及机制，并初步研究了下丘脑的变化及下丘脑、迷走神经在其中的作用。结果表明，各段小肠的营养感受在为旁路术后糖代谢改善中均具有重要作用，小肠自身的葡萄糖代谢也发挥一定作用。下丘脑作为能量代谢调节中枢在其中发挥重要作用，但上述作用不完全依赖于迷走神经。本项目进一步阐明胃旁路术改善糖代谢的机制，为2型糖尿病的外科治疗提供新的理论依据。