人miR-1908在脂肪细胞中的功能与机制探讨

肥胖及相关并发症严重威胁人类健康，理解脂肪细胞成脂分化机制对肥胖防治具有重要意义。人miR-1908是我们通过高通量芯片筛选获得的、成脂分化过程中差异表达的microRNA；生物信息学预测和我们前期实验综合分析发现，miR-1908可能通过调控与脂肪细胞成脂分化、肥胖密切相关的细胞周期、TGF-β信号通路、胰岛素信号通路等相关基因，参与脂肪细胞功能；我们还发现人miR-1908可能具有特殊的转录调控与成熟机制，以及无法用microRNA经典转录后抑制理论解释的核内机制。有关miR-1908在脂肪细胞、肥胖中的功能与机制目前均未见报道，本研究拟在前期基础上，系统阐明人miR-1908与成脂分化、肥胖的关系，并深入探讨其功能与机制，包括：人miR-1908生物学特征（表达特征、转录调控与成熟规律），在脂肪中的功能与作用机制（经典的转录后抑制机制及核内作用机制）。

MiR-1908，是在脂肪源性间充质干细胞和脂肪前体细胞中表达很低、在成熟脂肪细胞中表达显著上调的miRNA。本项目在前期发现miR-1908可能的作用靶标涉及细胞周期、胰岛素信号通路、TGF-β信号通路、脂肪细胞分化等的基础上，论证其与人脂肪源性间充质干细胞分化之间的相互关系。研究发现：①miR-1908过表达在一定程度上抑制了人脂肪源性间充质干细胞的脂肪分化；②miR-1908过表达具有促进人脂肪源性间充质干细胞增殖的作用；③经过炎症因子（白介素-6、肿瘤坏死因子）干预后，miR-1908的表达量在短时间内升高，然后趋于干预前的水平；④经过脂肪因子（瘦素、抵抗素）干预后，miR-1908的表达量在短时间内迅速降低，并在一定时间内持续低水平表达；⑤经过游离脂肪酸干预后，miR-1908的表达量在短时间内降低，并在一定时间内持续低水平表达；⑥经过地塞米松干预后，miR-1908的表达量未有明显的变化，而经过生长激素干预后，miR-1908的表达量在短时间内降低，然后趋于干预前的水平；⑦miR-1908的转录表达受到NF-kappaB转录因子的负调控。