平滑肌肌球蛋白重链突变在大动脉硬化中的作用

主动脉僵硬是独立于常见危险因素的预测心血管疾病发生的一个优秀指标。血管平滑肌细胞外基质的降解与动脉硬化的关系多有研究，但细胞内收缩蛋白的作用未有报道。最近，我报道了编码平滑肌肌球蛋白重链的MYH11基因杂合子突变导致家族性胸主动脉瘤/动脉夹层。年幼的突变基因携带者在尚无动脉瘤迹象时便显示出与成人患者一样程度的主动脉硬化，提示肌球蛋白重链异常参与大动脉硬化的发生。肌球蛋白重链是平滑肌细胞内的重要收缩蛋白之一，与肌动蛋白作用产生平滑肌的收缩。本课题拟建立模拟肌球蛋白杂合子突变的血管平滑肌细胞模型，观察突变对平滑肌收缩功能以及细胞外基质、信号系统的影响，从而了解平滑肌收缩蛋白在大动脉僵硬发生、发展中的作用，并探讨可能的药物治疗措施。