p11蛋白在IFN-α引起的抑郁症发病机制中的作用

It has been shown recently that decreased expression of the p11 gene in some regions of the brain may results in depression. We analyzed the NCBI microarray data of chronic hepatitis C patients treated with IFN-α and found that IFN-α inhibited p11 gene expression in PMBC. Our preliminary results indicate that IFN-α suppresses p11 gene expression in SH-SY5Y neuroblastoma cell line. Thus we hypothesize that the p11 protein is the critical protein that causes depression with IFN-α treatment. The subjects of this study include neuroblastoma cell lines, gene knockout mice and patients treated with IFN-α. The relationship of IFN-α, p11.protein and depression will be systematically investigated using the methods of.cellular biology, molecular biology and psychological test. We will study if P11gene expression level in PBMC can be used as a biomarker of the susceptibility of depression caused by IFN-α treatment. The results of this project will help us to understand the molecular mechanism by which IFN-α treatment causes depression, and to establish a detecting method for the susceptibility of depression caused by IFN-α treatment. In addition, it will be demonstrated that p11 protein is an important molecule that connects the nervous system and immune system.

近来有研究证明：大脑特定部位的p11基因表达下降会导致抑郁症的发生。我们分析NCBI网站上IFN-α治疗丙型肝炎患者的基因芯片数据库，结果显示IFN-α能够抑制PBMC细胞内p11基因的表达。我们实验研究显示：IFN-α能够抑制神经细胞SH-SY5Y细胞内p11的表达。我们推测p11蛋白是IFN-α引起抑郁症的关键蛋白。本研究将以神经细胞系、基因敲出小鼠和临床使用IFN-α的患者三者作为研究对象，利用细胞、分子生物学和心理测试等手段系统地探讨IFN-α、p11蛋白和抑郁症三者之间的关系，确定患者PBMC细胞内p11基因的表达水平是IFN-α引起患者发生抑郁症的一个重要的生物学指标，并建立患者对IFN-α引起抑郁症易感性检测方法。该研究结果有助于阐明IFN-α引起抑郁症的分子机制，建立的易感性检测方法可直接用于临床，同时也证明p11是机体的神经系统和免疫系统相互联系的一个重要分子。

近来有研究证明：大脑特定部位的p11基因表达下降会导致抑郁症的发生。我们分析NCBI网站上IFN-α治疗丙型肝炎患者的基因芯片数据库，结果显示IFN-α能够抑制PBMC细胞内p11基因的表达。因此我们推测p11蛋白是IFN-α引起抑郁症的关键蛋白。本研究以神经细胞系SH-sy5y和C57BL/6小鼠为实验对象，利用Western Blots、RNAi、免疫荧光、免疫组织化学和定量PCR等技术，探讨IFN-α和p11、5-HTR1B、5-HTR4表达之间的关系。结果显示：①IFN-α降低SH-Sy5y 细胞中p11 、5-HT1Rb 和 5-HTR4蛋白和mRNA的水平的表达；②hIFN-α-2b处理24-48h，p11蛋白的表达被抑制，hIFN-α-2b处理6h后5-HTR1b 和5-HTR4蛋白表达水平分别降低24.4%和 39.9% ，24h后，5-HTR1b和 5-HTR4 蛋白的表达分别降低75.8% 和57.3% ，48h以后他们的表达开始恢复；③不同剂量的hIFN-α-2b处理SH-Sy5y细胞24h后，细胞被用荧光抗体染色检测p11蛋白的表达，发现hIFN-α-2b能够使细胞表面的平均荧光强度比对照组降低；④在细胞培养液中是否加入hIFN-α-2b，转染p11表达质粒以后，都能使5-HTR1b 和 5-HTR4的表达显著增加。在p11-miRNA转染的细胞中，hIFN-α-2b同样能抑制5-HTR1b 和 5-HTR4的表达；⑤使用hIFN-α-2b后，小鼠大脑海马和扣带回区域的p11、5-HTR1b和5-HTR4蛋白表达明显降低。该研究结果有助于阐明IFN-α引起抑郁症的分子机制，为进一步的研究打下坚实地基础。