在急性胰腺炎中氧化苦参碱抑制损害肠上皮细胞屏障靶向蛋白激酶的研究

重症急性胰腺炎患者大肠上皮细胞旁间隙屏障损伤引发肠道细菌移位是继发感染导致病人死亡的重要因素。目前国内外还没有有效的防治方法。我们在工作中发现对急性胰腺炎患者采用甘露醇清洁肠道后给予氧化苦参碱保留灌肠，能显著地减少重症急性胰腺炎继发感染, 缩短治疗时间和减少治疗费用。为此、我们拟通过检测患者在给予氧化苦参碱治疗后影响肠通透性改变细胞因子的变化，发现氧化苦参碱作用的靶向蛋白。在急性胰腺炎动物模型实验中确认靶向蛋白引起大肠上皮细胞旁间隙的形态学改变和相关传导蛋白、基因的异常表达及氧化苦参碱抑制作用。利用人结肠腺癌细胞株（Caco-2）建立肠上皮细胞旁间隙模型，解析氧化苦参碱抑制靶向蛋白的作用机制。本课题以临床成功治疗结果为依据，利用分子基因学实验方法解析其作用机制，具有较强的临床应用价值，为获得具有自主知识产权治疗细菌移位药物提供实验室数据和理论依据。