从小胶质细胞活化探讨六味地黄汤对Aβ损伤神经元的保护机制

Alzheimer's disease （AD）is one of neurodegenerative diseases in high death and disability, which the basic pathology is chronic neuritis injury caused by the deposition of Aβ protein.Microglia is activated sustainedly by Aβ protein in Alzheimer's brain, mediated chronic inflammation. This change lead to degeneration of neurons in the continued development.Based on the basic pathogenesis of Alzheimer's which is kidney medullary deficient, we use kidney classics party Liuwei Dihuang Tang as intervention drug to explore protective mechanism of Liuwei Dihuang Tang on neuronal degeneration from Microglia activation.In order to provide the experimental basis for Chinese medicine to combat Alzheimer's disease and the new targets, morphology, immunology and molecular biology methods will be used to clarify the extremely molecular mechanism of Liuwei Dihuang Tang on the microglia activation from vitro and in vivo.

老年痴呆是目前致死致残率较高的神经退行性疾病之一，其基本病理特征表现为Aβ蛋白沉积所造成的慢性神经元炎性损伤。在Aβ蛋白的 作用下，小胶质细胞持续地激活，介导了慢性炎症反应，引起神经元退行性变的持续发展。本研究根据老年痴呆肾虚髓亏的基本病机，以中医对 AD确有疗效的补肾经典名方六味地黄汤为干预因素，从小胶质细胞活化探讨其对老年痴呆神经元变性的影响，运用形态学、免疫学和分子生物学手段从整体、细胞层面阐明六味地黄汤对小胶质细胞活化的影响及其分子机理，以期为中医药防治老年痴呆提供实验依据和新的作用靶点。

老年痴呆是目前致死致残率较高的神经退行性疾病之一，其基本病理特征表现为Aβ蛋白沉积所形成的神经炎性斑。在Aβ蛋白的 作用下，AD脑内小胶质细胞持续地激活，介导了慢性炎症反应，引起神经元退行性变的持续发展。本研究根据老年痴呆肾虚髓亏的基本病机以治疗AD的有效名方六味地黄汤为干预因素，从小胶质细胞活化探讨其对老年痴呆神经元变性的影响，体内外实验结果均表明六味地黄汤可通过调控NF-κB信号通路来调控小胶质细胞的活化，抑制其活化及炎症因子的释放，达到保护Aβ损伤神经元的作用。.课题组围绕中医“肾藏精、生髓、通于脑”的理论描述，从不同角度来揭示了中医“肾通于脑”的理论内涵。运用补肾方六味地黄汤干预先天不足子鼠脑发育及对其认知功能的影响，并从细胞凋亡与生长因子角度探讨其机理，结果表明六味地黄汤能减少死胎、吸收胎数,增加仔鼠体质量与脑质量,能显著改善幼鼠学习记忆和早期神经反射功能，可能与抑制胎鼠神经元凋亡、增加神经生长因子、促进神经元合成蛋白质有关。同时观察六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能的影响，发现六味地黄汤可以有效改善D-半乳糖致快速衰老小鼠的学习记忆障碍；增加衰老小鼠脑内bFGF的表达，激活Notch信号通路，增加衰老小鼠Wnt3a的表达，激活Wnt信号通路，下调GSK-3β的表达可能是六味地黄汤延缓衰老健脑益智的机制。