串联基因干扰逆转头颈鳞癌多药耐药表型的研究

头颈部肿瘤的多药耐药性一直是影响化疗效果的主要障碍。我们在前期研究中发现单纯敲除头颈部鳞癌中的MDR-1基因仅能部分恢复其对化疗药物的敏感性。并且在临床研究中发现P糖蛋白和多药耐药相关蛋白介导的药物耐性在头颈部鳞癌的多药耐药表型中均占很大比重。为此，本项目计划使用miR-30结构串联表达干扰MDR-1及MRP基因的shRNA，在体外试验中敲减掉上述两种基因，以达到有效逆转喉癌LSC-1/TAX及口腔癌Tca8113/CDDP两种头颈部鳞癌多药耐药细胞中的多药耐药表型。然后根据体外实验提供的条件合成针对MDR-1及MRP两种基因的siRNA，在裸鼠荷瘤体内平台上观察同时干扰两种基因对于头颈部鳞癌细胞耐药性逆转的效果及全身毒副作用。